【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤
【投资要点】◆抑郁症具有高发病、高复发、高负担、高自杀以及低识别、低就诊的特点。据世界卫生组织数据，全球抑郁症发病率约为11%，全球约有3.4亿抑郁症患者，当前抑郁症已经成为世界第四大疾病。◆随着我国发展进程加快，各种社会矛盾突出，人们的生活压力增加，抑郁症的发病率持续上升，近年来我国样本医院抗抑郁药物市场保持着10% 以上的较快增长，2016年销售额高达62.6亿元。我国抗抑郁药物市场持续较快扩容确定性高，抗抑郁药物市场发展前景广阔。◆5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)疗效明确，不良反应少，应用安全，因而近年来迅速成为临床上的一线抗抑郁药，是目前最重要的一类抗抑郁药。其中艾司西酞普兰凭借对于重度抑郁症的临床治愈率更高和安全性更好受到医生患者的青睐，近年来雄踞首位，增长势头依旧强劲，成为抗抑郁药物领域的“金标准”。◆纵观国内企业布局抗抑郁药物市场，我们可以看出国内企业在这个细分领域是以仿制药为主或者说基本都是仿制药，这与长期以来因为人们对抑郁症的不重视、对抑郁症治疗的抵触而导致这个细分领域受关注度少、经济价值被低估有关，因而少有企业会大量投入去研发新产品，而是选择直接走仿制这条较为便捷的道路。随着人们由于生活节奏加快导致精神压力日益严重、治疗观念的转变以及可支配收入的提升，我们认为抗抑郁药这个细分领域将得到更多重视，国内企业将“以仿制为主，仅凭一致性评价抢占更多原研药市场份额”向“仿创结合，提升创新研发能力开辟更大增长空间”转变。【配置建议】◆我们认为抗抑郁药物行业受益于细分领域受关注度提升和一致性评价政策红利，市场发展前景广阔。首次覆盖抗抑郁药物行业，评级“强于大市”。◆布局抗抑郁药物领域且一致性评价进度领先的企业；◆拥有强大营销能力代理国外抗抑郁药物品种的优质医药服务龙头。【风险提示】◆抗抑郁药物一致性评价进展不及预期；◆抗抑郁药物研发不及预期；◆抗抑郁药物治疗副作用风险。1. 抑郁症概述1.1. 抑郁症的定义抑郁症又称忧郁症，以显著而持久的情绪低落为主要临床特征，是一种常见的精神疾病。在西方被称为“蓝色隐忧”。而对于抑郁症的病因，简单来说就是生物、心理与社会环境诸多方面因素导致的，通常与性别、遗传因素、社会环境影响、早年创伤经历、疾病和药物有关。图表1：抑郁症的常见症状
资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所1.2. 抑郁症的发病机制虽然抑郁症的确切病因尚不清楚，发病机制复杂，但在现有的研究基础上已经形成了抑郁症的一些神经生物学假说，其中主要有2种假说：（1）单胺假说；（2）受体假说。1.2.1. 单胺假说该学说认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）功能不足所致，理由是耗竭单胺可以引致抑郁，而很多抗抑郁药作用机制虽不同，最终均升高突触部位单胺水平，有明显的抗抑郁作用。但单胺假说无法解释一些问题，如降低神经递质浓度的药物噻奈普汀也是有效抗抑郁药的作用机理，以及通常抗抑郁药能在给药数小时后增加神经递质在突触间隙的浓度，但抗抑郁的疗效却在连续治疗2-4周后才开始出现的对神经递质改变快和用药起效慢之间的矛盾。因此，人们对突触后受体敏感性的改变越来越重视。图表2：抑郁与单胺递质缺乏的关系假设
资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所1.2.2. 受体假说该学说提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故（即超敏），发现5-HT，NE和 DA受体及其亚型的功能改变都与抑郁症的发生及抗抑郁药物的疗效有密切联系。许多抗抑郁药都有下调β-肾上腺素受体和5-HT2受体敏感性而达到治疗目的。其实这两种假说并不互相矛盾，单胺假说强调突触前单胺摄取抑制的急性药理效应，受体假说侧重突触后受体的适应性变化，实际是同一机制不同环节。1.3.抑郁症的分类图表3：抑郁症的常见分类及特征
资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所1.4.抑郁症现状全球范围内，抑郁症被列为非致命健康损失的最大“贡献者”之一，其呈现“四高二低”特点：1）高发病：据世界卫生组织数据，全球抑郁症发病率约为11%，全球约有3.4亿抑郁症患者。当前抑郁症已经成为世界第四大疾病。2016年华泽集团董事长吴向东表示“我国抑郁症患者高达7000万，且保守估计大概有2亿人在一生中需要接受专业的心理咨询或者心理治疗。”而就目前国内的情况来看，根据官方估计，抑郁症人群总数在9000万人左右，占总人口的7%左右，已经是目前全球抑郁症患病人数最多的国家。2）高复发：根据《中国抑郁障碍防治指南》的研究显示，抑郁症患者的复发率高达80%。而且，经过治疗后第一次发作的患者以后的复发率是50%，发作两次的患者复发率为75%，三次发作后的患者复发率高达90%。3）高负担：世界卫生组织预测，至2020年抑郁症在全球疾病负担中将上升至第2位。按照比例计算，抑郁症给我国每年造成近640亿元的直接或间接经济损失。4）高自杀：在自杀的危险因素中抑郁症与自杀密切相关，我国每10万个人中至少有将近7个人自杀，40%的自杀死亡者在自杀时患有抑郁症，重度抑郁患者的自伤行为终身发生率高达86.8%。5）低识别：目前全国地市级以上医院对抑郁症的识别率不到20％，而综合医院的医生对抑郁症的识别率不高，导致患者经常被漏诊。6）低就诊：据流行病学调查数据显示抑郁症患者中只有不到10%的人得到专业的救助和治疗。1.5.抑郁症的治疗方法抑郁症的治疗方法主要有三种：心理治疗、物理治疗和药物治疗，其中药物治疗是抑郁症治疗的主要手段。图表4：抑郁症的治疗方法比较![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所2.抗抑郁药物概述2.1. 抗抑郁药物的发展20世纪50年代初期偶然发现抗结核药单胺氧化酶抑制药(MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用,于是开始应用该药治疗抑郁症。接着，研究进一步证实MAOI药物(包括异丙肼、苯乙肼、沙夫肼等)通过抑制单胺氧化酶(MAO)起抗抑郁作用。但这类药物容易和其他药物及含酪胺的食物产生严重不良反应。60年代发现的三环类抗抑郁药(TCA)具有良好的抗抑郁效果且有镇静作用，被认为是最经典的抗抑郁药。70年代的新型可逆性单胺氧化酶抑制剂基本上已无不可逆MAOI的缺点且抗焦虑及抗抑郁都有明显效果而重新受到临床重视。后来，礼来研究人员从250余种物质中发现一种物质能够抑制5-羟色胺的再吸收而对其他神经组织没有作用，这就是第一个SSRI类药物氟西汀，从此抑郁症的治疗进入了一个全新的时代。近些年来又相继开发成功SNRI（5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂）和5-HT受体激动剂，种类繁多、结构各异、作用不同的抗抑郁药物相继问世。图表5：抗抑郁症药物的发展![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：中国知网，东方财富证券研究所2.2.抗抑郁药物分类图表6：抗抑郁症药物分类![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：中国知网，东方财富证券研究所3.抗抑郁药物市场情况3.1. 抗抑郁药物市场扩容较快我国抑郁人口近亿，占总人群的7.3%。其中抑郁障碍患者人数约0.55亿，患病率4.2%；焦虑障碍人数约为0.41亿，患病率3.1%。虽然目前我国抑郁症患者就诊率低（真正接受抗抑郁有效治疗的患者比例依然不足10%），但数据显示抗抑郁药在国内样本医院的销售额近年来增长迅速。2014年以前，同比增长率始终维持在20%左右，此后增长率虽然放缓，但同比增长仍然保持在10%以上，2016年样本医院销售额高达62.6亿元。图表7：2011-2016我国样本医院抗抑郁药市场情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：南方医药所，东方财富证券研究所3.2. 对标欧美，抗抑郁药物市场发展前景广阔美国抗抑郁药市场规模在2014年达到67.85亿美元。抑郁症与焦虑症药物销量合计占中枢神经药物市场份额的40%以上，而抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物80%以上的份额。由于在美国用于抑郁症治疗的药物正受到专利到期的巨大冲击，所以整体销售额的增长是放缓或者下降趋势。但是处方量并没有减少，2014-2015年抗抑郁用药的处方量在美国有近10%的增长。在欧盟，抑郁症产生的相关费用超过1180亿欧元。这相当于整个欧盟地区生产总值的1%。反观国内，抗抑郁用药仍然是一个相对小众的领域。原因一方面是抑郁症的概念在我国普及程度较低，大多数人可能认为病人出现情绪低落的情绪后可以自我调节而没有引起足够的重视；另一方面是对抑郁症认知错误，讳疾忌医，从而即使被诊断出是抑郁症也有很多人对治疗有抵触情绪。因此，虽然随着我国发展进程加快，各种社会矛盾突出，人们的生活压力增加，抑郁症的发病率持续上升， 但抑郁症用药仍旧只涉及少部分的患病人群，与欧美国家相比有较大差距。从欧美较为成熟的抑郁症诊疗观念及市场来看，我国抗抑郁药物市场发展前景广阔。3.3. 抗抑郁药物集中度高由于5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)相较以往的TCA类抗抑郁药物具有不同的结构和药理机制且疗效明确，不良反应少，应用安全，因而近年来迅速成为临床上的一线抗抑郁药，是目前最重要的一类抗抑郁药。至今已有30多个SSRIs类品种在全球应用，其中艾司西酞普兰、舍曲林、文拉法辛、帕罗西汀、度洛西汀、氟哌噻吨+美利曲辛、米氮平、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明共列抗抑郁药前十大品种，从前十品种市场份额占比来看抗抑郁药物市场集中度很高。图表8：2017年抗抑郁药物前十品种销售占比![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药事纵横，东方财富证券研究所3.4. 外企主导市场从国内样本医院抗抑郁药的市场竞争格局来看，外资企业和合资企业在市场中占据了主导地位，合计约占总市场的90%，国内企业市场占比仅为10%左右。米内网数据显示，2016年中国公立医疗机构终端抗抑郁化学药的用药市场规模达57.7亿元，同比上一年增长4.73%。据2016年中国公立医疗机构终端抗抑郁药物企业竞争格局显示，辉瑞、灵北、礼来、山东京卫制药、华海药业五大药企占据整个抗抑郁市场一半以上的份额，其中辉瑞、灵北和礼来呈现三强争霸的局面。图表9：2016年中国公立医疗机构终端抗抑郁药物企业竞争格局![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所4.抗抑郁药物行业推荐逻辑4.1. 精神类疾病获关注度提升，细分领域扩容明确从精神科门急诊情况来看，中国医疗卫生机构精神科门急诊人次逐年增加且其占门急诊总人次的比例也在逐年升高。说明随着人们对精神类疾病关注度的提升和就医观念的转变，精神类疾病的就医需求逐步释放。从精神病医院收入情况来看，中国精神病医院收入逐年增加且其占各类医疗卫生机构收入的比例也处于上升趋势。说明随着人们可支配收入的提高，精神类疾病医疗花费也相应增加，且高于其他各科室的收入增速。而抑郁症作为精神类疾病重要细分领域之一，其诊疗人次和诊疗花费增长情况可见一斑，因此抗抑郁药物市场扩容明确，市场发展前景广阔。图表10：中国医疗卫生机构精神科门急诊情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：中国卫生与计划生育统计年鉴，东方财富证券研究所图表11：中国精神病医院收入情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：中国卫生与计划生育统计年鉴，东方财富证券研究所4.2. 一致性评价送政策东风，国内企业迎头赶上在抗抑郁药物细分领域，各个品种目前都还是国外原研药占据大半以上市场份额，国内企业都还是以仿制为主，代表企业有华海药业、科伦药业、康弘药业、京新药业等。华海药业利用海外制剂转报国内优势实现一致性评价弯道超车，其中已有盐酸帕罗西汀片顺利通过一致性评价、舍曲林以正常口服化学药品一致性评价的流程在进行相关申报工作、草酸艾司西酞普兰和盐酸度洛西汀肠溶胶囊按照共线生产转报国内也已在审评审批中，抗抑郁药物贮备较为丰富。科伦药业和复星医药的艾司西酞普兰已于今年双双通过一致性评价；京新药业的舍曲林已于去年底向CDE申报一致性评价；康弘药业的文拉法辛一致性评价工作也在顺利推进。随着国家给予通过一致性评价品种的相关优惠政策相继落地，通过一致性评价品种将在价格与质量的双重优势的保驾护航之下与原研药逐鹿市场。国内企业将乘政策东风迎头追赶，通过一致性评价品种的高质量仿制药有望进一步抢占原研药市场份额，其进口替代之路将愈发势不可挡。我们认为抗抑郁药物行业受益于细分领域受关注度提升和一致性评价政策红利，市场发展前景广阔。首次覆盖抗抑郁药物行业，评级“强于大市”。5.抗抑郁药物重点品种分析5.1. 艾司西酞普兰：雄踞首位，增长势头强劲艾司西酞普兰是西酞普兰的立体异构体且有治疗活性，临床用于重性抑郁障碍的治疗。由丹麦灵北制药和美国森林试验室共同开发上市，2002 年获FDA批准在美国上市，2006 年进入我国市场，商品名为“来士普”。艾司西酞普兰凭借对于重度抑郁症的临床治愈率更高和安全性更好受到医生患者的青睐，从而快速成为目前抗抑郁的首选药物之一。从我国公立医疗机构终端销售情况看，艾司西酞普兰销售额从 2013年的 5.85 亿元增至 2016 年已超 12 亿元，三年复合增长率高达 28%，增长势头强劲。图表12：2013-2016年中国公立医疗机构终端艾司西酞普兰销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所从样本医院中艾司西酞普兰原研药与仿制药销售情况来看，仿制药销售从2012 年占比 26.4% 增至 2016 年占比 39.15%，占比逐年攀升。我们认为随着国内药企的艾司西酞普兰相继顺利通过一致性评价且一致性评价相关优惠政策不断落地，艾司西酞普兰仿制药有望进一步抢占原研药市场份额。图表13：样本医院中艾司西酞普兰仿制药销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：PDB，东方财富证券研究所从艾司西酞普兰获批企业来看，2008年山东京卫制药和四川科伦药业的产品率先获批上市，后来浙江金华康恩贝生物制药、湖南洞庭药业股份和吉林省西点药业的艾司西酞普兰片也相继获批上市。从市场竞争格局来看，目前灵北、山东京卫制药、四川科伦药业三家药企基本垄断整个市场。一致性评价政策出台后，虽然艾司西酞普兰不属于289目录品种，但各个药企面对这个超十亿的大品种未有丝毫懈怠。四川科伦药业和湖南洞庭药业都于 2017 年 9 月份率先进行 BE 申报，而作为国内首仿的山东京卫制药反应稍慢，于2017年12月份才提交申报。四川科伦和复星医药子公司湖南洞庭药业的艾司西酞普兰相继于今年 2 月份和 5 月份顺利通过一致性评价，我们认为凭借媲美原研药疗效且低于原研药价格，科伦药业和洞庭药业的艾司西酞普兰有望占据更大的市场份额。图表14：2016年中国城市公立医疗机构终端艾司西酞普兰厂家格局![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所图表15：近年来国产艾司西酞普兰企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：CDE，药智网，东方财富证券研究所5.2. 舍曲林：获批适应症广泛，稳步增长舍曲林是由辉瑞研发并于1991年获FDA批准后上市，1998年获批进入我国市场，商品名“左洛复”，2005年专利保护期结束。舍曲林的临床优势在于对女性和老年人尤为合适以及对儿童和青少年安全性好。从舍曲林在中美两国获批适应症情况来看，其获FDA批准的适应症更为广泛，这也从侧面证明了舍曲林的药品质量较高且有望在国内继续拓展适应症。从我国公立医疗机构终端销售情况看，舍曲林的销售额从2013年5.24亿元逐年增至2016年的6.81亿元，稳定增长势头不减。从国产舍曲林企业获批情况来看，舍曲林仿制药研发热情高涨，国内企业获批众多，包括京新药业、天津华津、华海药业、海南凯健、华夏药业、浙江新东港药业等近30家药企，从另一方面也说明了舍曲林市场引企业看好。图表16：舍曲林在中美两国获批适应症情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所图表17：2013-2016年中国公立医疗机构终端盐酸舍曲林片销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所图表18：近年来国产舍曲林企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药智网，东方财富证券研究所从样本医院舍曲林生产厂家来看，辉瑞、京新药业、天津华津以及华海药业四家企业瓜分市场，竞争格局稳定。其中原研辉瑞的市场份额在缓慢缩减但仍占据80% 左右，而作为舍曲林分散片为国内首仿的京新药业的市场份额逐年扩大，且京新药业的舍曲林已于去年底向CDE申报一致性评价。我们认为京新药业的舍曲林品种由于上市较早以及获市场认可度较高，其大概率能顺利通过一致性评价，以此趁势进一步抢占原研药市场。图表19：2013-2017年样本医院舍曲林厂家格局![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：中国产业信息网，东方财富证券研究所5.3. 文拉法辛：双重抑制树优势，缓释剂型得市场文拉法辛作为新一代抗抑郁药，通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥抗抑郁作用，适用于伴有焦虑抑郁症及广泛性焦虑症。文拉法辛由惠氏（后被辉瑞收购）研发，1993年12月获FDA批准，1994年4月首先在美国上市，商品名“怡诺思”，曾一度成为全球销量第一（2005年销售额为35亿美元）的抗抑郁药物，而后虽然由于2008年专利到期后全球销量急速下滑，但不可否认文拉法辛是一款优秀的抗抑郁药物。根据米内网数据，中国城市公立医院抗抑郁药文拉法辛的年销售额从2013年的4.3亿元上涨到2015年的6.06亿元，近年来仍保持较快增长。从竞争格局来看，2015年辉瑞占49.1%，成都康弘药业占44.7%，其中康弘药业凭借首仿身份、剂型创新推出的独家缓释片以及进入医保乙类拥有较低价格迅速抢占市场，与辉瑞在国内文拉法辛这款药物市场上形成两强相争的局面。图表20：2013-2015年中国城市公立医院文拉法辛销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所图表21：2015年中国城市公立医院文拉法辛竞争格局![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所除了辉瑞和康弘以外，国内市场玩家还有成都倍特药业、成都恒瑞制药、贵州圣济堂制药、苏州第四制药厂、常州四药制药、北京万生药业、乐普药业等。虽然获批厂家众多但药品同质化较为严重，难以对现有竞争格局产生较大影响。图表22：近年来国产文拉法辛企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药智网，东方财富证券研究所5.4. 帕罗西汀：华海乐友紧追原研药，取代之势渐显帕罗西汀由葛兰素史克研发，1992年获FDA批准上市，1996年获批进入我国市场，商品名“赛乐特”。在抗抑郁市场的快速发展下，国内企业的帕罗西汀品种也得到了较好的开发。CFDA于2003年批准浙江华海药业的帕罗西汀片（商品名“乐友”），随后批准浙江尖峰药业的帕罗西汀片，2013年批准北京万生药业的帕罗西汀片，2015年又批准了中美天津史克制药的盐酸帕罗西汀片。从2013-2015年中国城市公立医院帕罗西汀销售情况来看，帕罗西汀销售额较为稳定，成为城市公立医院终端销售额近8亿的大品种。从其竞争格局来看，虽然GSK的原研药仍占据半数市场，但其市场份额缩水明显。由于帕罗西汀属于289目录品种，这4家企业都相继进行了参比制剂备案，而华海药业凭借海外制剂转报国内的政策优势，有7个品种根据一致性评价的转报国内条件顺利首批通过一致性评价，帕罗西汀则为其中之一。我们认为凭借华海药业丰富的海外产品上市经验和通过一致性评价相关优惠政策落地，乐友将进一步追赶赛乐特的市场份额，大有取代原研药的趋势。图表23：2013-2015年中国城市公立医院帕罗西汀销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所图表24：2015年中国城市公立医院帕罗西汀竞争格局![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所图表25：近年来国产帕罗西汀企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药智网，东方财富证券研究所5.5. 度洛西汀：原研一家独大，国内药企崛起度洛西汀由礼来研发，2004年8月率先在美国上市，商品名“欣百达”，被批准的适应症为重度抑郁症，随后进行了一系列的适应症扩展，包括治疗糖尿病周围神经病变性疼痛、有效治疗妇女中至重度应激性尿失禁症、纤维肌痛综合征以及慢性肌骨骼痛等。自从2007年进入我国市场以来，由于度洛西汀在精神抑郁症状和躯体疼痛症状的双重功效，度洛西汀的销售额不断走高，从2008年的三千万一路升至2016年的3.5亿左右。近年来虽然增长速度放缓，但近五年年复合增长率仍然高达22%。 从其进入国内市场后的竞争格局变化可以看到：(1)原研药的市场份额虽然被压缩但仍呈现一家独大的局面。2013年专利保护到期以前原研药长期占据80%以上的市场份额，近年来虽然市场份额被明显压缩但仍是一家独大且竞品较少，短期内原研药的地位难以撼动；(2)国内药企崛起，仿制药占比逐年提升。随着2006年抢仿产品获批而入场较早的中西药业和2014年产品获批的恩华药业不断崛起，仿制药市场份额迅速扩大。此外，华海药业和重庆圣华曦也于2017年顺利入局，我们认为国内药企的崛起将重构度洛西汀国内市场竞争格局，仿制药有望进一步抢占原研药的市场份额。图表26：度洛西汀国内销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：咸达数据，东方财富证券研究所图表27：度洛西汀国内竞争格局![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：咸达数据，东方财富证券研究所图表28：近年来国产度洛西汀企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药智网，东方财富证券研究所5.6. 氟哌噻吨+美利曲辛：依托康哲营销能力，原研药主导市场格局氟哌噻吨美利曲辛片是由两种化合物组成的复方制剂，适用于成年人轻、重度抑郁症及焦虑症。其中氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用；美利曲辛是一种双相抗抑郁剂低剂量具有兴奋特性。氟哌噻吨美利曲辛由丹麦灵北研发，商品名“黛力新”，1998年进入我国市场，2002 年起由康哲药业在国内独家代理进行销售推广。据米内网数据显示，2016年中国公立医疗机构终端黛力新的销售额达到8亿元左右，同比增长3.3%。从2016年中国公立医疗机构终端氟哌噻吨美利曲辛厂家格局来看，依托多年来深耕药品营销推广服务领域的康哲药业，借助其覆盖面广且成熟的学术推广网络，原研药主导市场竞争格局。此外，从康哲药业黛力新的覆盖医院情况可以看出，黛力新作为康哲药业第三大营收占比品种，康哲药业也在不断加大其在医院终端的营销推广。因此，我们认为原研药将继续领跑氟哌噻吨美利曲辛市场，增长动力有望持续。图表29：2016年氟哌噻吨美利曲辛厂家格局![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所图表30：2013-2017 年康哲药业黛力新覆盖医院情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：康哲药业年报，东方财富证券研究所图表31：近年来国产氟哌噻吨美利曲辛企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：CDE，药智网，东方财富证券研究所5.7. 米氮平：起效快速，临床疗效显著米氮平是第一个去甲肾上腺素和选择性5-羟色胺受体拮抗剂（NaSSAs），一方面阻断位于去甲肾上腺素神经元末梢的中枢肾上腺素α2自身受体和位于5羟色胺神经元末梢有抑制作用的α2异受体从而增加了去甲肾上腺素和5羟色胺的释放，同时通过刺激5羟色胺细胞体上的兴奋性α1-肾上腺素受体增加了5羟色胺神经元的活性尤其是5-HT1介导的神经传递，另一方面特异性阻断5-HT2和5-HT3受体。米氮平由欧加农研发，1994年首次在荷兰上市，1996年获得FDA批准在美国上市，2001年进入中国市场，商品名“瑞美隆”。与SSRI相比，米氮平的起效更快，有助于患者确认抗抑郁症药物的疗效和认知其价值，这样就有利于改善和提高抑郁症治疗的依从性。从2013-2015年中国城市公立医院米氮平销售情况可以看出米氮平销售额逐年稳步上升，生产厂家国外主要是欧加农、诺华，国内主要有山西康宝生物、华裕(无锡)制药、哈尔滨三联药业等，竞争格局较为稳定。正是由于米氮平相较于其他常见抗抑郁症药物的临床疗效显著，随着其临床价值获认可，我们认为米氮平销售额有望持续增长。图表32：米氮平作用机理图![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所图表33：2013-2015年中国城市公立医院米氮平销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所图表34：近年来国产米氮平企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药智网，东方财富证券研究所5.8. 氟西汀：第一个SSRI，目前仅随市场扩容氟西汀由礼来研发，1986年首先在比利时上市被批准用于抑郁症的治疗，1987年底获得FDA批准上市，后来在全球众多国家销售。1995年进入我国市场，商品名“百解忧”氟西汀是第一个上市的选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药，其药物形态为盐酸氟西汀(Fluoxetine hydrochloride)，和以往的TCAs类抗抑郁剂具有不同的结构和药理机制。图表35：百优解(盐酸氟西汀胶囊)![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所图表36：氟西汀化学结构式![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：CNKI，东方财富证券研究所氟西汀的疗效明确，不良反应少，应用安全，因而上市后即受到青睐，被誉为世界药物研发史上一大里程碑。1988年全球销售1.2亿美元，1992年突破10亿美元，1999年达26亿美元，成为全球第6畅销药品。2001年专利到期后，其销售额明显下滑。从2013-2015年中国城市公立医院氟西汀销售情况来看，氟西汀销售额基本维持在3亿元左右。虽然由于其他抗抑郁药物的夹击导致氟西汀近年来销售额出现下滑，但氟西汀作为第一个上市的SSRI类抗抑郁药物对目前一线使用的一些列SSRI类抗抑郁药物的研发具有重要的指导与践行的重要意义。图表37：2013-2015年中国城市公立医院氟西汀销售情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：米内网，东方财富证券研究所目前全国氟西汀厂家有十几家，如常州四药、上海中西、浙江普洛、苏州中化等。但总体而言，国产药市场份额较小，七成市场份额被进口及合资品牌占据。由于氟西汀相较于其他畅销抗抑郁药物临床优势不大，因此我们认为氟西汀市场增长将来源于抗抑郁药物市场扩容，且短期内外资及合资品牌占据氟西汀市场份额的现状不会改变。图表38：近年来国产氟西汀企业获批情况![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药智网，东方财富证券研究所6.抗抑郁药物领域重点厂家介绍6.1. 丹麦灵北：抗抑郁药物领域专业化道路一路向前丹麦灵北(Lundbeck)是一家专业从事精神疾病和神经系统疾病研发的全球性制药公司。作为一家百年药企，灵北的发展史可谓是一部由彷徨到聚焦的成长史。历经了创业初期业务散乱与初步筹建药物研究部门、专业基础时期加强药物研发、聚焦时期确立精神神经药物开发专业化道路，目前灵北专注于抑郁症、阿尔兹海默症、帕金森及精神分裂症类药物开发。图表39：灵北发展史![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：药事纵横，东方财富证券研究所得益于其主要产品销售情况良好，灵北2017年销售收入持续稳定增长。营收贡献占比排名前八的产品中有2款属于抗抑郁药物：排第二的艾司西酞普兰（占比13.75%）和排名第三的伏硫西汀（占比9.64%）。此外，还有氟哌噻吨美利曲辛片也是大品种的抗抑郁药物。图表40：灵北年销售收入（亿丹麦克朗）![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：灵北公司年报，东方财富证券研究所图表41：2017年灵北各产品销售占比![【抗抑郁药物行业深度研究】“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤（最新发布）]()
资料来源：灵北公司年报，东方财富证券研究所灵北在中国市场一直采取合作营销的模式，将自己的产品代理给其他制药企业进行市场推广和销售。其中艾司西酞普兰（来士普®）交由强生在华的制药子公司西安杨森进行推广和销售，目前已成为国内市场销量第一的抗抑郁药物；氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新®）交由康哲药业在国内进行独家代理销售；伏硫西汀2017年才获CFDA批准上市，将由国药集团负责在国内的上市推广。凭借西酞普兰片（喜普妙®）、艾司西酞普兰（来士普®）、氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新®）三款产品，灵北入华十年持续领跑抗抑郁药物市场。随着伏硫西汀（心悦达®）即将上市销售，参考其在海外市场的优异表现，我们认为伏硫西汀将借助国药销售平台实现快速放量，将进一步奠定灵北在国内抗抑郁药物市场的霸主地位。6.2.国内企业：仿制为主，创新研发有待提升纵观国内企业布局抗抑郁药物市场，我们可以看出国内企业在这个细分领域是以仿制药为主或者说基本都是仿制药，这与长期以来因为人们对抑郁症的不重视、对抑郁症治疗的抵触而导致这个细分领域受关注度少、经济价值被低估有关，因而少有企业会大量投入去研发新产品，而是选择直接走仿制这条较为便捷的道路。随着人们由于生活节奏加快导致精神压力日益严重、治疗观念的转变以及可支配收入的提升，我们认为抗抑郁药这个细分领域将得到更多重视，国内企业将“以仿制为主，仅凭一致性评价抢占更多原研药市场份额”向“仿创结合，提升创新研发能力开辟更大增长空间”转变。7.风险提示抗抑郁药物一致性评价进展不及预期；抗抑郁药物研发不及预期；抗抑郁药物治疗副作用风险。证券分析师：何玮证书编号：S1160517110001
（数据来源于东方财富证券研究所）
